肠说念微生物群已被发当今代谢功能断绝算计脂肪性肝炎(MASH)的进展中阐扬用功作用kaiyun欧洲杯app(官方)官方网站·IOS/安卓通用版/手机APP下载，但其机制尚未笃定。

2024年4月22日，北京大学姜长涛、乔杰、庞艳莉、Jia Yanxing、温州医科大学郑明华共同通信在Cell在线发表题为“Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway”的计算论文，该计算斥地一种基于点击化学的富集计策，愚弄该计策笃定了几种微生物繁衍的胆汁酸，包括往常未被表征的3-琥珀酰化胆酸(3-sucCA)，它与肝组织活检证据的代谢功能断绝算计脂肪肝(MAFLD)患者的肝挫伤呈负算计。

通过筛选东说念主类细菌分袂株，计算东说念主员粗俗出Bacteroides uniformis菌株在体外和体内齐是3-sucCA的有用坐褥者。通过基于活性的卵白纯化和粗俗，粗俗出了一种在B. uniformis中禁锢为β-内酰胺酶的酶，进展3-sucCA的生物合成。此外，3-sucCA是一种管腔范围性代谢物，通过促进Akkermansia muciniphila的助长来缓解MASH。总之，该计算为肠说念微生物-肝脏轴提供了新的想法，不错用来增强MASH的贬责。

代谢功能断绝算计脂肪性肝病(MAFLD)是最常见的慢性肝脏疾病，全球成东说念主患病率约为25%。鉴于全球臃肿的流行，它仍是成为一个主要的全球全球卫生问题。MAFLD包括从相对良性的代谢功能断绝算计的脂肪肝(MAFL)发展为病理上更严重的代谢功能断绝算计脂肪性肝炎(MASH)，在某些情况下，可发展为肝硬化和/或肝细胞癌。咫尺，针对MAFL-MASH的调理药物很少，因此调理，特别是针对MASH的调理，是一个用功的未粗野的临床需求。肝脏和肠说念之间的互相依赖和组织串扰，特别是肠说念微生物群，已被发现存助于代谢失兼并炎症，这是MASH的一个符号。但是，微生物繁衍代谢物与MASH进展之间的明确因果关系尚未获得很好的缔造。

胆汁酸是宿主和肠说念微生物群之间的关键信使，它们通过激活多样受体，包括法内酯X受体(FXR)和Takeda G卵白偶联受体5 (TGR5)，在转念MASH中阐扬用功作用。天然几种胆汁酸可能在改善MASH中阐扬作用，但胆汁酸在MASH发病机制中的总体作用尚不披露。在多个计算中仍是不雅察到在MASH进展历程中胆汁酸丰采的富集，何况被以为有助于加重疾病的脂肪毒性。此外，通过增强病弱算计分泌组，促进肝脏炎症，微生物繁衍脱氧胆酸(DCA)与MASH中肝细胞癌的发病机制相关，证明胆汁酸在MASH进展中的复杂作用。此外，由于胆汁酸偏激肖似物对多种靶点具有平日的亲和力，经常会引起出东说念主预思的反作用。

机理阵势图（图源自Cell）

该计算使用了一种基于点击化学的富集计策，并粗俗了几种二级胆汁酸，包括3-sucCA，与对照组比拟，活检证据的MAFLD患者的二级胆汁酸含量较低。使用东说念主类细菌分袂物筛选来粗俗产生3-sucCA的肠说念细菌。通过基于活性的卵白纯化和粗俗，发现了一种被象征为β-内酰胺酶的酶进展3-sucCA的生物合成。用功的是，3-sucCA是一种管腔范围性代谢物，它通过重塑肠说念微生物群，特别是通过扩大Akkermansia muciniphila的种群，削弱小鼠模子中的MAFL-MASH进展。该计算粗俗了3-sucCA的细菌坐褥者和生物合成酶，并揭示了微生物坐褥3-sucCA动作增多MAFL-MASH贬责的潜在调理计策。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00350-7